JMC | 发现靶向SHP2的新型ATTEC降解剂,用于携带KRAS(G12D)突变的胰腺癌治疗
ACS美国化学会
2025-05-29 09:00
文章摘要
本研究针对携带KRAS G12D突变的胰腺导管腺癌(PDAC)开发了一种新型SHP2 ATTEC降解剂。背景方面,PDAC是一种恶性程度高、预后差的肿瘤,KRAS G12D突变是其重要驱动因素,但目前缺乏有效治疗手段。研究目的是通过自噬-溶酶体途径的ATTEC蛋白降解技术,设计靶向SHP2的降解剂。研究结果显示,优选降解剂能有效诱导SHP2降解,显著抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡,并在动物模型中展现出良好的抗肿瘤效果。结论表明,这种新型SHP2 ATTEC降解剂为KRAS G12D突变PDAC提供了有前景的治疗策略。
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