Nat Neurosci丨南京大学闫超等揭示了小胶质细胞介导的选择性消除抑制性突触在驱动神经元过度兴奋中的关键作用！

该研究揭示了小胶质细胞介导的选择性消除抑制性突触在驱动神经元过度兴奋中的关键作用。背景方面，神经元过度兴奋是许多神经系统疾病的共同特征，但其详细机制尚不清楚。研究目的是探究抑制性神经元和小胶质细胞之间的相互作用，特别是在颞叶癫痫(TLE)的小鼠模型中。研究发现，过度活跃的抑制性神经元通过γ-氨基丁酸能信号激活小胶质细胞，这些激活的小胶质细胞优先吞噬抑制性突触，破坏兴奋性和抑制性突触传递之间的平衡，放大网络兴奋性。结论表明，这种反馈机制依赖于GABA–GABAB受体和补体C3–C3aR介导的小胶质细胞激活和吞噬作用，阻断这两种途径可有效防止抑制性突触丢失并改善癫痫发作症状。