PNAS | Hedgehog-C143在激活过程中参与形成支链中间体并可作为药物靶标
王初课题组
2025-05-27 20:00
文章摘要
本文研究了Hedgehog（Hh）信号通路中Hh蛋白自加工过程中的关键残基C143的作用。Hh信号在胚胎发育中至关重要，其异常激活与癌症相关。作者发现C143残基在Hh自加工过程中不可或缺，并证实其参与形成支链中间体。通过突变体构建和实验验证，作者揭示了C143的低pKa值和高反应性，以及其在硫酯交换过程中的关键作用。这些发现为开发新型Hh抑制剂提供了潜在的药物靶点，有助于克服现有药物的耐药性问题。
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