文献分享| Nat. Commun.：内置 CD47 阻滞剂的 CAR 巨噬细胞通过交叉呈递对抗肿瘤抗原异质性并激活 T 细胞

本文介绍了一种增强型合成吞噬受体（eSPR）系统，通过整合FcRγ驱动的吞噬性CAR和内置分泌的CD47阻断剂，赋予巨噬细胞更强的肿瘤清除能力，并激活T细胞免疫应答。研究背景是巨噬细胞作为肿瘤免疫微环境中的关键效应细胞，具有吞噬肿瘤细胞的能力，但肿瘤细胞常通过高表达“别吃我”信号（如CD47）逃避免疫清除。研究目的是探索CAR巨噬细胞在靶向肿瘤抗原异质性和调节适应性免疫方面的潜力。研究结果表明，eSPR巨噬细胞通过腺病毒转导，成功结合了靶向吞噬和CD47阻断的双重功能，显著提升了巨噬细胞对肿瘤细胞的清除效率，尤其是对低抗原表达的肿瘤细胞。此外，eSPR巨噬细胞表现出固有的促炎特性，能够抵抗肿瘤微环境的免疫抑制，并通过抗原交叉呈递激活CD8+ T细胞，在多种肿瘤模型中展现出持久的治疗效果。