Gut丨郭剑平团队揭示高蛋白饮食协助化疗治疗肿瘤的新机制

本研究探讨了高蛋白饮食如何通过调控mTORC1-S6K1/TRAF5-AKT轴来抑制肿瘤生长并增强化疗敏感性。研究发现，高蛋白饮食中的氨基酸通过激活S6K1直接磷酸化AKT的T72位点，导致AKT蛋白急性失活和长期不稳定。同时，S6K1磷酸化AKT促进其多聚体形成，并增强其与E3泛素连接酶TRAF5的相互作用，从而诱导AKT泛素化和降解，最终抑制肿瘤并提高对化疗的敏感性。在体内实验中，Traf5敲除小鼠表现出AKT蛋白水平升高，抵消了高蛋白饮食的益处，而模拟S6K1介导的AKT磷酸化突变Akt1T72E敲入小鼠则表现出AKT降解加速，显著减轻肿瘤发生。该研究为临床联合高蛋白饮食与化疗提供了新理论依据。