Cancer Res丨上海交通大学何悦/张志愿等发现FADD在11q13.3扩增的头颈部鳞状细胞癌中作为癌基因发挥作用

本研究探讨了FADD在11q13.3扩增的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的致癌作用。背景上，11q13.3扩增是HNSCC中最常见的基因拷贝数变异事件，与不良预后相关。研究目的是探索该扩增区域内的潜在驱动基因，以开发更有效的治疗靶点。通过CRISPR基因敲除筛选，研究发现FADD基因缺失显著抑制癌细胞增殖，且FADD表达升高与不良预后相关。机制上，FADD与S期DNA解旋酶MCM5直接相互作用，协同细胞周期蛋白D1促进增殖。结论表明，联合使用DNA解旋酶复合物抑制剂和CDK4/6抑制剂可有效抑制肿瘤生长，为11q13.3扩增的HNSCC患者提供了新的治疗策略。