OPRD｜选择性HER2抑制剂BI-4142的放大工艺与关键中间体公斤级合成

本文介绍了选择性HER2抑制剂BI-4142的首次规模化合成工艺，旨在6个月内制备千克级药物实体。BI-4142是一种针对HER2外显子20突变的酪氨酸激酶抑制剂，具有特异性抑制HER2突变并保留野生型EGFR活性的特点。研究面临的关键挑战包括关键中间体的不可得性、安全性和可扩展性问题、反应收率低以及副产物控制。通过逆反应合成策略、中间体2和3的高效合成、规模化合成创新以及纯化结晶步骤，最终实现了BI-4142的高效合成路线，纯度达到97.4%，为临床研究提供了可靠的公斤级生产工艺基础。