【JACS】创新的脑递送策略——呋喃衍生的纸质纳米颗粒递送mRNA至中枢神经系统

本文介绍了美国纽约西奈山伊坎医学院Yizhou Dong团队在mRNA递送至中枢神经系统方面的创新研究。背景是血脑屏障对外源性核酸的排斥性使得mRNA递送至脑组织具有挑战性。研究目的是通过脑膜淋巴管路径递送mRNA到达大脑，并开发呋喃衍生脂质LNP平台。研究团队构建了包含单、双、三呋喃和四氢呋喃基团的离子化脂质库，发现四尾结构的THF衍生脂质在mRNA递送至脑组织方面表现突出。动物实验显示F10T5和F11T6 LNPs能沿MLVs路线进入脑膜并传递至多种脑细胞类型，且具备良好的内吞体逃逸特性和生物相容性。结论是这一成果为mRNA药物跨越BBB提供了新范式，有望在神经退行性疾病、脑肿瘤和罕见遗传病等治疗中发挥重要作用。