Silyl Triflate-Promoted Sulfonylations

本文介绍了辉瑞公司的DeForest及其同事开发的一种改进的磺酰化方法，用于伯胺和仲胺的磺酰化反应。研究背景指出，磺酰胺是常见的功能基团，常用于磷酸酯等排体，并能改善药物相关化合物的ADME性质，但杂环骨架的磺酰化在实践中往往不如理论上直接。研究目的是通过高通量筛选评估2000多种反应条件，寻找更有效的磺酰化方法。研究发现，三甲基硅基三氟甲磺酸酯（TMSOTf）与吡啶的组合能促进磺酰化反应，但伯胺常出现双磺酰化现象。通过K2CO3/MeOH处理，可获得单磺酰胺产物。研究还测试了该方法的普适性，合成了多种已知磺酰胺，并发现TIPSOTf和TBSOTf能显著加速反应。最终，该方法为杂环骨架磺酰胺的制备提供了高效途径。