Cell Reports丨曹流/孙逊/孙英贤团队发现SIRT1通过分泌功能调控肿瘤相关巨噬细胞介导的肿瘤免疫逃逸新机制

本研究揭示了SIRT1通过分泌功能调控肿瘤相关巨噬细胞（TAM）介导的肿瘤免疫逃逸新机制。背景方面，SIRT1作为NAD⁺依赖的去乙酰化酶，传统研究多关注其核内功能，而其分泌机制及免疫调控功能尚属未知。研究目的是解析肿瘤微环境中代谢分子如何调控TAM功能，以突破免疫检查点抑制剂耐药的治疗瓶颈。研究发现SIRT1可通过非经典途径分泌并被M2型巨噬细胞摄取，通过抑制STAT3介导的PD-L1转录维持CD8⁺T细胞抗肿瘤功能。然而肿瘤微环境中的高活性氧水平会阻碍SIRT1分泌，导致免疫逃逸。结论表明，逆转SIRT1分泌障碍的干预手段与免疫检查点阻断的联合治疗可能成为新型肿瘤治疗策略，为开发精准化联合治疗方案奠定了重要基石。