Neuro-Oncology | PARPi增强H3K27M突变中线胶质瘤对放疗和NK细胞敏感性

本文研究了弥漫性中线胶质瘤（DMG）中H3K27M突变对同源重组修复（HRR）功能的影响，以及PARP抑制剂联合放疗（RT）的治疗潜力。背景上，DMG是一种致命的儿童脑肿瘤，H3K27M突变是其标志性特征，当前放疗治疗效果有限。研究目的是探索H3K27M突变如何导致HRR缺陷，并评估PARP抑制剂联合放疗的治疗效果。结果表明，H3K27M突变通过抑制组蛋白H1的K63多聚泛素化，阻碍HRR蛋白的募集，导致HRR缺陷。PARP抑制剂（如奥拉帕尼和AZD9574）联合放疗显著增强了DNA损伤和细胞凋亡，并激活了NK细胞介导的抗肿瘤免疫反应。结论指出，H3K27M突变的HRR缺陷可被PARP抑制剂利用，为DMG治疗提供了新的策略，支持PARP1抑制剂联合放疗的临床研究。