Adv Sci丨复旦大学代智/余一祎研究发现乳酸化驱动的NUPR1促进肝细胞癌中肿瘤浸润巨噬细胞的免疫抑制

本研究探讨了核蛋白1 (NUPR1) 在肝细胞癌 (HCC) 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 中的关键作用。研究发现NUPR1的上调与M2巨噬细胞极化增强以及免疫检查点PD-L1和SIRPA表达增加相关，导致CD8+ T细胞耗竭和免疫治疗反应减弱。机制上，NUPR1通过抑制ERK和JNK信号通路，创造有利于肿瘤进展的免疫抑制环境。此外，肿瘤来源的乳酸通过组蛋白乳酸化上调巨噬细胞中NUPR1的表达，维持免疫抑制反馈回路。药物靶向NUPR1可逆转M2极化，抑制肿瘤生长，并增强PD-1阻断剂的疗效，表明NUPR1可作为HCC免疫治疗的潜在生物标志物和治疗靶点。