Oncogene | 陈坚团队揭示靶向胶质瘤WNT-WWC1-YAP轴的治疗新策略

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性强且治疗抵抗的中枢神经系统肿瘤，胶质瘤干细胞（GSCs）在其生长和治疗抵抗中起关键作用。WNT信号通路在维持GSCs和胶质瘤发生中扮演重要角色，但其具体机制尚不明确。研究目的：陈坚团队旨在探索通过Gsk3β抑制剂靶向WNT-WWC1-YAP轴诱导GSCs合成致死的治疗策略。结论：研究发现Gsk3β抑制剂CHIR99021能选择性抑制GSCs，通过激活WNT信号通路上调Wwc1，进而激活Hippo通路导致Yap降解，最终诱导GSCs死亡。这一机制在脑肿瘤中尤为显著，为胶质瘤的精准治疗提供了新方向。