Sci Adv丨复旦大学史颖弘等研究发现靶向HMGB2通过增强CD8+ T细胞功能和抑制肝细胞癌肿瘤生长发挥双重免疫调节作用

本研究探讨了高迁移率族蛋白B2（HMGB2）在肝细胞癌（HCC）中的双重免疫调节作用。背景方面，HCC是全球常见的癌症之一，免疫检查点抑制剂（ICIs）虽有一定疗效，但耐药性和T细胞耗竭仍是主要障碍。研究目的是探索HMGB2在肿瘤微环境中的作用及其对CD8+ T细胞功能的影响。研究发现，HMGB2通过损害CD8+ T细胞的氧化磷酸化过程和灭活肿瘤细胞中的干扰素-γ反应，导致免疫耗竭和抗PD-1治疗抵抗。鞣酸作为HMGB2的特异性抑制剂，与PD-1抗体协同作用，可减缓肿瘤生长并逆转T细胞耗竭。结论表明，靶向HMGB2可能为HCC治疗提供新策略。