Nature丨超大规模的骨关节炎GWAS分析

背景：骨关节炎是全球增长最快的健康问题之一，也是导致残疾和疼痛的主要原因之一，预计到2050年全球患者总数将达到10亿。研究目的：通过对489,975例病例和1,472,094例对照进行全基因组关联研究（GWAS）荟萃分析，确立骨关节炎的独立关联信号，并鉴定效应基因。结论：研究发现962个独立关联信号，其中513个为首次报道，并发现这些信号在胚胎骨骼发育通路中显著富集。通过整合多维度证据，鉴定出700个效应基因，其中罕见编码变异的效应量显著高于常见频率变异。此外，研究还揭示了8个具有多效应基因协同作用的生物学过程在骨关节炎中的重要作用，并发现10%的效应基因编码的蛋白质是已获批药物的作用靶点，为药物再利用提供了机遇。