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Nat Commun丨陈德猛/雷文斌/李秋梨/周斌合作研究揭示对抗LAG-3联合PD-1联合疗法产生耐药性的机制

iNature 2025-05-06 09:32
文章摘要
本研究探讨了对抗LAG-3联合PD-1联合疗法产生耐药性的机制。研究使用头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）小鼠模型，通过单细胞RNA测序（scRNAseq）发现耐药样品中Sox9+肿瘤细胞显著富集。Sox9通过调节Anxa1的表达，介导Fpr1+中性粒细胞凋亡，抑制线粒体自噬，最终阻止中性粒细胞在肿瘤组织中的积累。这一过程导致细胞毒性Cd8T和γδT细胞的浸润减少，从而产生耐药性。研究通过转基因小鼠模型验证了这些发现，为克服耐药性提供了潜在治疗靶点。
Nat Commun丨陈德猛/雷文斌/李秋梨/周斌合作研究揭示对抗LAG-3联合PD-1联合疗法产生耐药性的机制
查看文献： Resistance to anti-LAG-3 plus anti-PD-1 therapy in head and neck cancer is mediated by Sox9+ tumor cells interaction with Fpr1+ neutrophils
查看期刊： Nature Communications
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