文献分享 | Nat. Commun. : 工程化适体定向磷酸酶募集嵌合体：调节受体功能和克服耐药性的策略

本研究开发了一种名为适体导向磷酸酶募集嵌合体（Apt-PRCs）的新型干预分子，用于选择性地使受体去磷酸化。Apt-PRCs结合了募集磷酸酶的适体和靶向受体的结合剂，通过将募集蛋白酪氨酸磷酸酶受体F（PTPRF）的适体与靶受体结合剂缀合，设计出能够诱导受体酪氨酸激酶（RTK）直接去磷酸化的Apt-PRCs。实验证明，Apt-PRCs能在靶受体附近招募PTPRF，其磷酸酶结构域可作用于EGFR和Met的磷酸化酪氨酸残基，从而特异性且有效地抑制磷酸化信号的接收与传递。此外，诱导的去磷酸化显著增强了耐药癌细胞和异种移植小鼠模型对吉非替尼的敏感性，为克服癌症耐药性提供了新策略。