Adv Sci丨上海交通大学马纪等研究发现恶性肝母细胞瘤样细胞通过异常胆固醇积累产生IGF2来维持其干细胞样特征

本研究通过单细胞转录组学分析，鉴定出一个独特的恶性肝母细胞样细胞亚群，该亚群可能是低分化肝母细胞瘤的起源，并与患者不良临床预后相关。研究发现，这些细胞通过SREBF2促进胆固醇异常积累，产生胰岛素样生长因子2（IGF2）以维持干细胞样特征。IGF2还刺激成纤维细胞2分泌胶原蛋白1，通过胶原蛋白1/整合素α1信号通路增强肿瘤恶性程度。研究结果表明，通过抑制IGF2诱导的通路靶向恶性肝母细胞瘤样细胞，有望为肝母细胞瘤带来新的治疗方法。此外，血清IGF2水平可作为晚期肝母细胞瘤的诊断生物标志物。这些发现为肝母细胞瘤的发生和恶性程度提供了宝贵的见解，并为开发更有效的诊断工具和治疗策略奠定了基础。