Mol Cell | 肺腺癌中NKX2-1转录因子的致癌机制及剂量效应

本文研究了肺腺癌（LUAD）中NKX2-1转录因子的致癌机制及其剂量效应。背景方面，肺腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其发病机制复杂，涉及多种基因突变和拷贝数变异。研究目的是探究NKX2-1在LUAD中的激活机制、调控网络以及剂量效应。通过多组学分析和功能实验，研究发现NKX2-1的超级增强子（SE）扩增是其激活的关键驱动因素，NKX2-1通过剂量依赖的方式调控谱系增强子的可及性，进而影响肿瘤细胞增殖和EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。结论表明，NKX2-1的剂量变化对基因调控具有复杂动态影响，为LUAD的治疗提供了新的靶点和策略。