专家点评APSB︱王贵英/宋咏梅课题组揭示TP53突变型结肠癌干性特征维持及化疗耐药新机制

本文研究了TP53突变型结肠癌的干性特征维持及化疗耐药机制。背景方面，TP53基因突变在结直肠癌的恶性进展和化疗耐药中起重要作用，但靶向p53的药物研发面临挑战。研究目的是揭示TP53突变促进结直肠癌糖酵解、干性特征及5-FU化疗耐药的具体分子机制。研究发现，去泛素化酶UCHL3通过稳定ENO1蛋白，促进糖酵解和化疗耐药。此外，JAK2抑制剂帕克替尼（Pacritinib）能靶向JAK2-STAT3-UCHL3-ENO1信号轴，抑制糖酵解并增强5-FU化疗敏感性。结论表明，该研究为TP53突变型结直肠癌提供了新的治疗靶点和临床策略。