Sci Adv丨陈昶/赵德平/吴俊琪/唐昊合作研究发现METTL3-NFE2L3轴在肺腺癌中介导肿瘤干细胞特性和疾病进展

该研究探讨了METTL3-NFE2L3轴在肺腺癌中介导肿瘤干细胞特性和疾病进展的机制。研究发现OV6+肿瘤细胞具有干细胞样特性，在主要病理反应不佳的患者中显著富集，与联合治疗的抵抗性密切相关。缺氧和HIF1α是驱动OV6+ CSCs形成的关键因素。METTL3通过N6-甲基腺苷依赖性方式稳定NFE2L3 mRNA，上调NFE2L3并激活对维持干性至关重要的WNT信号通路。此外，靶向METTL3可有效消除OV6+ CSCs并抑制肿瘤进展。研究还发现STM2457与顺铂的联合用药可克服化疗抵抗性，重塑肿瘤微环境，为提高新辅助联合治疗的疗效提供了新见解。