STTT丨南华大学/中南大学团队研究发现Ku80 K568的巴豆蛋白化是由p300- CBP相关因子(PCAF)介导的

iNature 2025-04-27 00:00
文章摘要
本研究探讨了Ku80 K568的巴豆蛋白化在DNA双链断裂(DSB)修复中的作用。研究发现,Ku80 K568的巴豆蛋白化由p300-CBP相关因子(PCAF)介导,并在DNA损伤后被组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)去乙酰化。随后,该位点被CBX4空出并发生sumo化,促进DNA-PK复合物的组装和DNA-PKcs S2056的自磷酸化,从而激活DSB修复。此外,敲除Ku80 K568位点的翻译后修饰(PTM)可使癌细胞对放疗增敏。研究揭示了PTMs在调控DNA-PK复合体组装和DSB修复中的转换模式,为恶性肿瘤的放化疗抵抗提供了新的治疗靶点。
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DOI: 10.1038/s41392-025-02340-6 Pub Date : 2025-08-01
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