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PNAS丨余科达团队揭示引起抗HER2 ADC药物耐药的新机制
BioArtMED
2025-04-20 14:30
文章摘要
本研究由复旦大学附属肿瘤医院余科达教授团队完成,旨在揭示抗HER2抗体偶联药物(ADC)耐药的机制。研究发现,SNX10的缺乏通过影响HER2的囊泡运输,导致HER2蛋白水平下降和向溶酶体运输增加,从而减少其在细胞膜上的分布。机制上,SNX10通过其PX结构域与转录因子STAT1结合,下调STAT1磷酸化水平,进而影响RAB11A的转录,最终导致HER2循环受阻和抗HER2 ADC耐药。该研究为优化临床用药方案和开发新的治疗策略提供了理论依据。
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SNX10 deficiency impairs sensitivity to anti-HER2 antibody–drug conjugates via altering HER2 trafficking in HER2-positive breast cancer
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Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
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