治疗效果提升23倍!《细胞》:药物设计小改造,让癌细胞学会“大口吞药”
学术经纬
2025-04-18 10:02
文章摘要
本研究提出了一种新的药物设计方法,通过利用细胞表面的CD36蛋白介导的内吞作用,显著提高了大分子药物如蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的吸收率。PROTAC分子因其分子量大(通常超过800Da)而难以被细胞吸收,但通过结构修饰增强与CD36的结合,药物吸收率提高了7.7~21.1倍。在小鼠实验中,优化后的PROTAC分子显示出更强的肿瘤抑制作用,IC90值仅为原来的1/23。这一策略不仅解决了大分子药物吸收率低的问题,还保持了药物的稳定性和可溶性,为癌症等疾病的治疗提供了新的可能性。
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