华中农业大学张敏揭示TRIM21驱动的RBM38c K63链泛素化可促进DNA损伤诱导的自噬

本研究由华中农业大学张敏团队发表在《Cell Death And Differentiation》上，揭示了灵长类特异的RNA结合蛋白RBM38的新型亚型RBM38c在DNA损伤诱导的自噬中的关键作用。研究发现，RBM38c在DNA损伤条件下通过TRIM21介导的K63链泛素化与BECN1相互作用，促进ATG14-PtdIns3K-C1复合物的组装，从而激活自噬。这一过程依赖于TP53途径上调RBM38c的表达。临床数据显示，RBM38c的高表达与肺癌患者的化疗抵抗相关，表现为自噬增强和凋亡减少。该研究为理解自噬调控机制提供了新视角，并为癌症治疗提供了潜在的新靶点。