Nature Cancer | 钟文群等发现克服细胞外囊泡介导的CAR-T细胞自相残杀能够显著提升实体瘤治疗效果

本研究揭示了实体瘤细胞通过分泌小型细胞外囊泡（sEVs）将肿瘤相关抗原转移至CAR-T细胞，导致CAR-T细胞自相残杀的新机制。研究团队发现，实体瘤衍生的sEVs携带肿瘤抗原并引发CAR-T细胞间的相互杀伤，而血液瘤的sEVs则因共转移颗粒酶B抑制剂Serpin B9而避免这一现象。基于此，研究人员开发了共表达Serpin B9的改良CAR-T细胞，显著提高了其在实体瘤中的生存能力和治疗效果。此外，改良后的CAR-T细胞与抗PD-1抗体联合治疗显示出更高的疗效。该研究为克服CAR-T细胞在实体瘤治疗中的抗性提供了新策略。