Adv Sci | 史建刚研究团队揭示糖酵解来源的乳酸通过诱导ACSL4表达和乳酰化激活铁死亡调控椎间盘退变新机制

该研究揭示了糖酵解来源的乳酸通过诱导ACSL4表达和乳酰化激活铁死亡调控椎间盘退变的新机制。背景方面，椎间盘退变是全球慢性腰背痛的主要病因，髓核细胞功能障碍是其核心病理特征，但代谢异常与椎间盘退变之间的分子机制尚不明确。研究目的是探讨乳酸在椎间盘退变中的具体功能及其机制。研究发现，乳酸通过H3K18组蛋白乳酰化促进ACSL4转录及其K412位点乳酰化修饰，协同SIRT3下调加剧铁死亡。结论表明，靶向糖酵解可抑制乳酸生成并改善髓核细胞功能异常，为椎间盘退变治疗提供新策略。