【Angew】通过无铜叠氮-炔环加成反应高效合成PEG脂质的替代品

本文介绍了聚合物脂质（PLs）在现代药物递送系统中的重要性，特别是在mRNA新冠疫苗中的应用。目前使用的标准PLs（如DMG-PEG 2000）存在加速血液清除现象、免疫原性风险等局限性。芬兰赫尔辛基大学的Luxenhofer团队提出了一种无催化剂、高效的PLs合成方法，利用叠氮功能化聚合物和缺电子的丁炔二酸酯（ADC）通过无铜催化的叠氮-炔环加成反应（AAC）实现高效偶联。该方法具有模块化设计、无需催化剂、统一的连接基团结构等优势，为脂质纳米颗粒（LNPs）提供了可规模化生产的非PEG替代PLs，可能减少PEG的相关不良反应。