Circ Res | 复旦大学魏园园等发现Srsf3依赖性APA驱动巨噬细胞成熟并限制动脉粥样硬化

本研究探讨了动脉粥样硬化中单核细胞向巨噬细胞分化的调控机制，发现Srsf3依赖性选择性聚腺苷酸化(APA)在此过程中起关键作用。背景上，动脉粥样硬化是血管慢性炎症疾病，巨噬细胞在清除血管内膜下脂质和死亡细胞中发挥重要作用。研究目的是阐明单核细胞向巨噬细胞过渡的分子机制及其在动脉粥样硬化中的意义。研究结论表明，Srsf3通过维持线粒体相关基因Aars2的长3'非翻译区，保障线粒体蛋白质合成和功能，促进巨噬细胞成熟和吞噬功能，从而限制动脉粥样硬化发展。Srsf3缺失导致巨噬细胞成熟障碍和线粒体功能障碍，而补充NAD+前体或抑制整合应激反应可部分恢复其功能。