双管齐下，击杀“癌王”！新研究找到了攻击胰腺癌的关键弱点

胰腺癌因其高致死率和治疗难度被称为"癌症之王"，目前化疗效果有限，亟需新的治疗策略。近期发表在Cell & Bioscience的研究发现，靶向TOPBP1相关信号通路可显著增强胰腺癌细胞对PARP抑制剂奥拉帕尼的敏感性，诱导癌细胞凋亡。TOPBP1在胰腺癌组织中表达水平高，且与患者预后差相关。研究发现，TOPBP1高表达的癌细胞更依赖ATR通路进行DNA损伤修复，抑制TOPBP1可使癌细胞转向依赖ATM通路。奥拉帕尼与ATR抑制剂AZD6738联用可实现对癌细胞DNA修复系统的"双路封锁"，产生超协同效应。TOPBP1有望成为预测PARP抑制剂疗效的生物标志物，为精准治疗提供新思路。