PNAS | 清华大学王晓东团队揭示雄激素受体在应激诱导胸腺萎缩中的性别差异机制

本研究探讨了应激诱导的胸腺萎缩中的性别差异机制。背景方面，免疫反应的性别二态性广泛存在，女性通常表现出更强的抗微生物反应，而男性免疫细胞功能相对较低，雄激素作为一种强效免疫抑制剂在其中发挥关键作用。研究目的是通过物理束缚作为应激模型，探讨应激诱导的免疫抑制，特别是胸腺萎缩现象。研究发现，胸腺萎缩及免疫细胞凋亡在雄性小鼠中更为显著，且这一性别差异与CRH神经元中的雄激素受体（AR）密切相关。雄激素通过激活AR增强CRH神经元的活性，进而激活HPA轴，导致糖皮质激素释放增加，最终引起胸腺萎缩。通过特异性敲除CRH神经元中的AR，可以消除这种性别差异，揭示了雄激素在应激诱导免疫抑制中的关键作用。