Cell Res丨北京大学蒋争凡团队研究报道信号诱导的NLRP3相分离启动炎性小体激活

本研究由北京大学蒋争凡团队发表在Cell Research上，探讨了NLRP3炎性小体的激活机制。背景方面，NLRP3炎性小体被多种不相关刺激激活，但其具体感知和激活机制尚不明确。研究目的是揭示NLRP3如何通过相分离启动其激活过程。研究发现，棕榈酰转移酶ZDHHC7介导的NLRP3棕榈酰化及其FISNA结构域中的IDR区域在相分离中起关键作用。此外，NLRP3激活刺激如K+外排和特定分子能诱导其构象变化及相分离。两亲性分子和化疗药物能直接诱导NLRP3相分离并激活，独立于ZDHHC7。结论指出，信号诱导的NLRP3相分离为其激活提供了简单直接的机制基础，ZDHHC7介导的棕榈酰化降低了相分离阈值，而溶解度降低分子则直接激活NLRP3。