Adv Sci | 于豪杰团队揭示肝脏SREBP2调控高胆固醇和动脉粥样硬化的新机制

本文研究了肝脏SREBP2在调控高胆固醇和动脉粥样硬化中的新机制。背景方面，高胆固醇血症是心血管疾病的主要诱因之一，而他汀类药物对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者效果有限。研究目的在于探索不依赖LDLR的降胆固醇新靶点。通过构建多种小鼠模型，研究发现肝脏SREBP2缺失能显著降低血浆甘油三酯和总胆固醇水平，且不依赖于LDLR。机制上，SREBP2通过调控肝脏VLDL分泌和外周ANGPTL3-LPL通路来降低血脂。结论表明，肝脏SREBP2是一个独立于LDLR的有效降胆固醇靶点，为HoFH治疗提供了新策略。