北航林绪波团队: PD-L1免疫抗体从“躺平”到“站立”的纳米颗粒调控

本文由北京航空航天大学林绪波副教授团队研究，探讨了疏水性纳米颗粒（NPs）对PD-L1膜取向热动力学的调控机制。研究背景指出PD-L1作为关键的免疫检查点蛋白，通过与T细胞表面的PD-1结合帮助肿瘤细胞逃避免疫杀伤，而现有的抗体药物存在副作用问题。研究目的是通过非抗体手段调控PD-L1的结构与功能，克服抗体药物的局限性。研究通过微秒级粗粒化分子动力学模拟发现，疏水NPs能显著改变PD-L1胞外域的构象分布，促使其从“平躺”状态转向“站立”状态，从而影响其与PD-1的结合。此外，NPs还通过扰动局部脂质结构间接影响PD-L1跨膜结构域的倾斜程度。研究结论指出，低浓度短配体NPs对“站立”状态的促进作用最显著，为设计新型纳米药物提供了理论指导，为癌症免疫治疗开辟了新路径。