Adv Sci | 上海交通大学杜鹏/刘辰莹/顾于蓓揭示 USP7介导的AMBRA1去泛素化稳定促进肠道氧化应激和结肠炎的发展
Immunity Advances
2025-04-03 00:00
文章摘要
本文研究了AMBRA1在氧化应激中的促炎作用及其在炎症性肠病(IBD)发展中的作用机制。研究发现AMBRA1通过拮抗DUB3与NRF2的相互作用,抑制DUB3介导的NRF2去泛素化,导致NRF2降解,从而增强肠道氧化应激。在氧化应激条件下,USP7对AMBRA1的去泛素化作用增强,稳定了AMBRA1的表达。动物实验表明,USP7抑制剂P5091能有效缓解氧化应激和结肠炎症状。该研究为IBD的治疗提供了新的靶点和策略,揭示了AMBRA1在抗氧化应答中的新机制。
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