PNAS丨苏州大学耿德春/杨惠林/葛高然研究发现Dnmt3a介导的FoxO3高甲基化促进破骨细胞发生过程中的氧化还原失衡

该研究探讨了FoxO3在骨质疏松症中的作用及其机制。研究发现，FoxO3在骨质疏松症患者和去卵巢小鼠中表达降低，与低骨密度相关。通过单细胞RNA测序分析，发现FoxO3在巨噬细胞中广泛表达。实验表明，FoxO3的减少导致活性氧水平升高，破骨细胞生成增强，骨量丢失加剧。机制上，FoxO3启动子甲基化是其表达降低的关键因素，而Dnmt3a在调节这一过程中起重要作用。敲低Dnmt3a可促进FoxO3表达，抑制破骨细胞生成并减轻骨质疏松症。研究还发现，Dnmt3a通过上调FoxO3来抑制活性氧，而非通过诱导RANK和TRAF6的解离。这些发现为骨质疏松症的治疗提供了新的表观遗传学靶点。