Cancer Res丨中山大学黄斌/陈凌武/毛晓鹏/陈俊星研究发现靶向MTHFD2有望成为克服舒尼替尼耐药性的有效策略

本研究探讨了肾细胞癌（RCC）中舒尼替尼耐药性的机制，发现甲烯四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在耐药性中起关键作用。背景方面，舒尼替尼是RCC的一线治疗药物，但耐药性成为治疗的主要障碍。研究目的是揭示MTHFD2如何通过代谢重编程促进耐药性。研究发现，MTHFD2通过驱动叶酸循环和促进cMYC的O-GlcNAcylation修饰，增强了舒尼替尼耐药性。此外，研究开发了一种新型多肽药物，能有效降解MTHFD2并逆转耐药性。结论表明，靶向MTHFD2是克服舒尼替尼耐药性的有效策略。