Nature | 研究揭示髓母细胞瘤常见突变的致癌机制

本文研究了KBTBD4突变在髓母细胞瘤中的致癌机制。背景方面，KBTBD4是一种CULLIN3-RING E3泛素连接酶复合物的底物受体，其突变在髓母细胞瘤中频繁出现。研究目的是揭示这些突变如何通过改变蛋白质-蛋白质相互作用来驱动肿瘤发生。研究发现，KBTBD4突变通过直接靶向HDAC1/2，促进CoREST的异常降解，从而改变表观遗传程序，促进癌细胞干细胞的增加。结论表明，HDAC1/2抑制剂可以阻断突变型KBTBD4–HDAC1界面，抑制肿瘤细胞增殖，这为针对KBTBD4突变的治疗提供了新思路。