Nat Commun丨山东师范大学谢松波等团队合作研究发现ZATACs扩展了E3连接酶的库

该研究由山东师范大学谢松波等团队合作，发表在Nature Communications上，主要探讨了扩展E3连接酶库以提升蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的降解效率和选择性。研究团队发现了一种非抑制性适配体，能够靶向CRL2ZYG11B E3连接酶，并基于此开发了称为ZATAC的PROTAC平台。ZATAC能够高效降解多种不可成药靶蛋白，如核仁素、SOX2和突变体p53-R175H。此外，研究还开发了基于DNA三向连接的ZATAC（3WJ-ZATACs），用于特异性递送至癌细胞，实现肿瘤特异性分布和双靶点降解，从而抑制肿瘤生长且无明显毒性。该研究为靶向蛋白质降解领域提供了新的工具和见解。