ACS Chem. Biol. | 环状重排Caspase-2的改造：提升稳定性与晶体学研究

本文研究了Caspase-2 (Casp2)在阿尔茨海默病(AD)中的作用，特别是其切割tau蛋白形成Δtau314片段的过程。研究目的是通过改造环状置换Casp2来提高其稳定性和结晶能力，以促进基于结构的药物设计。研究人员设计了两类突变体，并通过实验验证了其酶活性和底物结合能力。结果显示，JF1cpCasp2突变体不仅保持了原有的生物学功能，还表现出更高的结构稳定性和更易结晶的特性。最终，研究团队成功解析了JF1cpCasp2与抑制剂的共晶结构，为开发针对AD的新型治疗策略提供了重要工具。