【科技前沿】Circulation丨王琰课题组揭示PCSK9调节血脂水平作用机制

本文介绍了王琰课题组在Circulation上发表的研究成果，揭示了PCSK9调节血脂水平的作用机制。研究背景指出，心血管疾病是我国主要死亡原因之一，低密度脂蛋白(LDL)胆固醇是主要风险因素。PCSK9作为肝脏分泌因子，其功能失活突变可显著降低血清胆固醇水平，已有三种PCSK9抑制剂获批进入临床。研究目的是阐明PCSK9促进LDL受体降解的作用机制，并揭示PCSK9药物抵抗的发生基础。研究发现，PCSK9通过与LDL受体结合阻断其构象变化，导致LDL受体被溶酶体降解。这一成果不仅对理解胆固醇代谢平衡具有重要意义，还为PCSK9药物抵抗与精准用药提供了临床指导。