Autophagy | 自噬因子EPG5的结构特征及其在自噬中的功能机制

本文研究了自噬因子EPG5的结构特征及其在自噬过程中的功能机制。通过冷冻电镜、核磁共振光谱学、分子动力学模拟和AlphaFold2/3建模等技术，揭示了人类EPG5（HsEPG5）的结构及其与Atg8家族蛋白的相互作用。研究发现，HsEPG5由钩、拇指和柄三个结构域组成，其中串联的LIR基序（LIR1和LIR2）位于中心位置。尽管LIR1和LIR2均能与GABARAPL1的典型LIR结合位点结合，但只有LIR1在全长HsEPG5与GABARAPL1的相互作用中起主导作用。此外，研究还发现秀丽隐杆线虫的EPG-5（CeEPG5）通过类似的机制与线虫的Atg8家族蛋白LGG-1和LGG-2相互作用，且LIR1在结合中发挥关键作用。这些结果表明，EPG5与Atg8家族蛋白的相互作用模式在进化上高度保守。