Nature Medicine：阿尔茨海默病患者的免疫疗法如何激活大脑中的“清道夫”——小胶质细胞？

本文探讨了阿尔茨海默病（AD）患者在接受Aβ免疫治疗后，小胶质细胞在清除β-淀粉样蛋白（Aβ）中的关键作用。研究通过高分辨率空间转录组学和单细胞RNA测序技术，分析了主动免疫（AN1792试验）和被动免疫（如Lecanemab）治疗后的AD患者大脑样本。研究发现，TREM2和APOE基因在小胶质细胞中的表达上调，并与Aβ清除效率正相关。此外，补体信号通路在免疫后的Aβ清除中也发挥重要作用。研究揭示了小胶质细胞的不同表型和空间特异性反应，并确定了参与Aβ清除的关键分子靶点，为开发更有效的AD治疗策略提供了新思路。