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Route Optimization of PF-07059013 (1)

有机合成与工艺文献分享 2025-03-10 07:37
文章摘要
本文讨论了PF-07059013的合成路线优化过程。原始合成路线存在多个需要改进的问题，以提高安全性和可扩展性。研究中发现，硫代硫酸钠用于淬灭反应中过量的TMSI，虽然反应产物显示出高HPLC和手性纯度，但qNMR效力低于预期。通过文献研究，发现硫磺是污染物，并探索了使用二硫化碳和热甲苯去除硫磺的方法。此外，钯催化的Buchwald−Hartwig条件被证明是有用的，尽管需要后期去除钯，但通过评估多种钯清除剂，最终找到了适合临床前体内实验的高纯度材料。
Route Optimization of PF-07059013 (1)
查看文献： Route Optimization of the Non-covalent Modulator of Hemoglobin PF-07059013 for the Treatment of Sickle Cell Disease, Part I: From Discovery Synthesis to First Kilogram-Scale Manufacture
查看期刊： Organic Process Research & Development
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