Cancer Res丨 中国科学技术大学张传杰等团队合作研究揭示FH缺乏肿瘤中的潜在药物靶点

本研究由中国科学技术大学张传杰等团队合作，探讨了FH缺乏肿瘤中的潜在药物靶点。研究聚焦于染色体域解旋酶DNA结合蛋白6（CHD6），发现其在FH突变肾细胞癌（RCC）中的关键作用。通过表观遗传学方法，研究揭示了FH缺失如何通过延胡索酸介导的琥珀酰化作用影响CHD6的稳定性，进而促进肿瘤生长。此外，研究还发现CHD6与p65形成复合物，建立促炎增强子，调控NF-κB介导的转录。实验结果显示，使用SMARCA2/4的PROTAC降解剂AU-15330可以有效抑制FH突变RCC的生长。这些发现为FH缺乏肿瘤的治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。