J. Am. Chem. Soc. | 一种结合PROTACs技术和癌症TRT策略的双靶向分子

本文介绍了一种结合蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）技术和靶向放射性核素疗法（TRT）的双靶向分子，用于前列腺癌的治疗。该分子通过组织蛋白酶B（CTSB）激活的前PROTAC和含177Lu的TRT部分，实现前列腺癌细胞的特异性富集和BRD4蛋白的降解。研究表明，该分子在低放射剂量下能有效杀伤癌细胞，并通过抑制同源重组修复通路和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，增强DNA的辐射敏感性，加速细胞凋亡。活体实验证明该分子具有良好的药代动力学和肿瘤特异性，对肿瘤的抑制效果优于现有的TRT治疗药物177Lu-PSMA-617。