Nat. Biotechnol. | 内部帽启动翻译以实现环状mRNA的高效蛋白质合成

本文介绍了发表在Nature Biotechnology上的研究，探讨了通过内部帽启动翻译（ICIT）机制提高环状mRNA翻译效率的方法。传统的线性mRNA在细胞内稳定性较差且易引发免疫反应，而环状mRNA由于其闭环结构具有更高的稳定性和持久性。研究提出了两种新的分子设计：一种是通过共价连接在环状mRNA上引入m7G帽结构（cap-circ mRNA），另一种是通过非共价杂交将m7G帽与环状mRNA结合。这两种设计显著提高了环状mRNA的翻译效率，并降低了免疫刺激效应。体外和体内实验表明，cap-circ mRNA的蛋白质表达水平显著提高，且在小鼠模型中表现出比线性mRNA更持久的蛋白质表达。此外，非共价杂交的设计不仅提高了翻译效率，还为长链非编码RNA（lncRNA）的特异性检测提供了新思路。