Cell Rep Med丨焦作义团队揭示KRASᴳ¹²ᴰ突变促进PPP代谢重塑导致PDAC进展及MRTX1133耐药的分子机制

本研究由兰州大学第二医院焦作义教授团队在Cell Reports Medicine发表，首次揭示了KRASG12D突变通过PPP代谢重塑促进胰腺导管腺癌（PDAC）恶性进展及MRTX1133耐药的分子机制。研究指出，KRASG12D通过E2F1/UBE2T/p53双反馈环调控PPP代谢，导致肿瘤能量代谢重编程。团队提出并验证了UBE2T作为治疗靶点，发现天然化合物PGG能有效抑制PDAC进展并逆转MRTX1133耐药。此外，研究团队开发了一种新型纳米药物MFP，通过共载PGG和MRTX1133，在动物模型中实现了显著的抗肿瘤效果和长期生存率，为KRASG12D突变相关治疗耐药提供了新的解决方案。