Cell Metab丨上海药物研究所​谢岑等发现肝鞘磷脂磷酸二酯酶3通过破坏膜鞘脂代谢促进脂肪性肝炎

本研究由中国科学院上海药物研究所的谢岑等人在Cell Metabolism上发表，探讨了肝鞘磷脂磷酸二酯酶3（SMPD3）在促进脂肪性肝炎（MASH）中的作用。研究发现，SMPD3通过增加细胞膜上鞘磷脂的水解，促进肝脏神经酰胺的积累，从而加剧炎症和纤维化。研究还发现，通过药物抑制SMPD3或基因破坏可以减轻MASH症状，而重新引入SMPD3则逆转了MASH的分解。此外，研究揭示了一种双功能药物DC17，能同时激活SIRT1和抑制SMPD3，显示出显著的治疗潜力。这些发现不仅揭示了SMPD3在MASH中的核心作用，还为开发新的治疗策略提供了科学依据。