Adv Sci | 华东师范大学李坤团队发现促进肺癌骨转移的调控新机制

背景：肺癌骨转移是导致患者预后不良的主要并发症，其发生机制尚不明确。乳酸作为肿瘤代谢重编程的关键产物，在肿瘤进展中的作用备受关注。研究目的：本研究旨在探究葡萄糖转运蛋白SLC2A3介导的乳酸代谢在肺癌骨转移中的作用机制。结论：研究发现SLC2A3在肺癌骨转移中高表达，通过促进乳酸生成，一方面诱导p53蛋白乳酸化修饰从而驱动肿瘤增殖转移，另一方面在肿瘤微环境中促进破骨细胞分化并抑制CD8+T细胞功能，共同促进骨转移。研究进一步开发出SLC2A3抑制剂重楼皂苷Ⅶ，在模型中能有效抑制骨转移，并能增强抗PD-1治疗的敏感性，为肺癌骨转移的联合治疗提供了新策略。